Introduction : Le trouble dépressif majeur (TDM) représente un enjeu de Santé Publique. Aujourd’hui, il existe différents médicaments antidépresseurs (AD), mais 60% des patients déprimés ne répondent pas suffisamment à ce type de traitement. La pharmacogénétique (PG) se définit comme l’étude de la variabilité de la réponse aux médicaments associée ...
Introduction : La chimiothérapie est au centre de la prise en charge des patients atteints d’adénocarcinome (ADK) du pancréas. Ce travail avait pour objectif d’évaluer l’intérêt d’un génotypage large des gènes du métabolisme des médicaments, sur la réponse au traitement ou la survenue de toxicités sévères en prenant en compte des critères clinico-b...
Bien qu’en cancérologie, l’évérolimus (EVR) soit utilisé à des posologies 5 à 10 fois supérieures à celles utilisées en transplantation, aucun suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de l’EVR n’est pratiqué puisqu’aucune cible de concentrations résiduelles (C0) n’a été définie. Notre étude observationnelle a été réalisée chez 54 patients. Une tox...
Ce travail de thèse reposait sur l’hypothèse que la variabilité génétique des protéines « cibles » des médicaments immunosuppresseurs de la famille des inhibiteurs de la calcineurine (ICN ; ciclosporine et tacrolimus) pourrait expliquer une partie de la variabilité observée dans leur efficacité et toxicité. Une revue de la littérature nous a permis...
Chez les mammifères, l’alternance des états de vigilance nécessite la mise en jeu de mécanismes spéci ques qui facilitent les transitions entre l’éveil, le sommeil lent (SL) et le sommeil paradoxal (SP). L’objectif de cette thèse s’inscrit dans l’optique de disséquer chez la souris les processus neuronaux contrôlant l’alternance physiologique entre...
La pharmacogénétique et la pharmacogénomique permettent de connaître la réponse individuelle au médicament. Après un rappel montrant que cette médecine personnalisée était déjà entrevue dans l’Antiquité, ce n’est qu’il y a une soixantaine d’années que cette discipline a vu le jour avec la mise en évidence des toxicités dues à des mutations de gènes...
La pharmacogénétique (PGt) étudie la part de la variabilité interindividuelle dans la réponse aux traitements expliquée par des variations génétiques. La PGt relie les génotypes de substitutions nucléotidiques à la variabilité pharmacocinétique (PK) d’un médicament. Dans l’objectif d’individualiser le traitement, des données génétiques sont collect...
La capacité des organismes à survivre dans un environnement changeant dépendlargement de leur aptitude à prendre des décisions adaptées. Cette fonction complexerésulte notamment de l’intégration de processus de prédiction et de contrôle de l’action,classiquement étudiés dans le corpus théorique et méthodologique des apprentissagesassociatifs. Les b...
Le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) par imatinib est un succès de thérapie ciblée en oncologie. Le principe de cette thérapie est de bloquer les processus biochimiques à l'origine du développement de la maladie, et de permettre à une majorité de patients de réduire leurs risques de progression mais aussi d'éviter des traitements l...
