Le projet de thèse consiste à concevoir une nouvelle méthode d'évolution moléculaire d'acides nucléiques. Le couplage de la méthode SELEX avec la chimie bioorthogonale permettra d'identifier des ligands présentant des modifications chimiques. En augmentant ainsi la diversité chimique des oligonucléotides, il sera possible d'obtenir des ligands de h...
La O-GlcNAcylation est une modification post-traductionnelle (MPT) régulée par deux enzymes antagonistes, l'OGT (O-GlcNAc transférase), qui transfère le résidu GlcNAc à partir de l'UDP-GlcNAc sur le groupe hydroxyle d'une sérine ou d'une thréonine des protéines cibles, et l'OGA (O-GlcNAcase) qui hydrolyse ce résidu. Cette MPT est étroitement liée à...
Le concept de chimie click, développé dans les années 2000 par Sharpless, repose sur des principes de réactivité, par lesquels une molécule est formée par une réaction rapide, chimioséléctive, sans sous-produit et avec de bons rendements. Ce concept a été étendu aux milieux biologiques par Bertozzi pour l'étude de biomolécules d'intérêt qui nécéssi...
La structure tridimensionnelle d'une protéine est essentielle à son activité. De nombreuses pathologies sont dues à des défauts protéiques. Parmi elles, la maladie de Pompe et la maladie de Gaucher, deux maladies de surcharge lysosomale, sont respectivement dues à une déficience enzymatique en α-glucosidase acide (GAA) et la β-glucocérébrosidase (G...
Half of the human population lacks access to essential health services and current clinical diagnostic methods demand elevated adroitness. Electrochemical biosensors deal with this predicament for they are competitive diagnostic devices from conception, ready to discern biochemical and physicochemical signals. Notwithstanding the enormous amount of...
The bacterial cell wall is a three-dimensional sugar and peptide network that surrounds the cell. It confers a cell shape adapted to the ecological niche of the bacterium, and protects the cell against mechanical stress exerted by the internal turgor pressure. In Gram-positive bacteria, such as the opportunistic human pathogen Streptococcus pneumon...
Les G-quadruplexes (G4s) sont des structures secondaires non canoniques, pouvant être adoptées par des brins d’ADN ou d’ARN riches en guanines possédant au moins quatre répétitions de deux guanines. Ces structures sont aujourd’hui connues pour participer à la régulation de phénomènes biologiques comme la réplication, la transcription et la traducti...
In the central nervous system, fast excitatory synaptic transmission is mainly mediated by α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (AMPAR). AMPAR are homo-tetrameric or hetero-tetrameric receptors assembled from different combinations of four core subunits, GluA1-4. These pore-forming subunits then form a macromolecular compl...
Les nanoparticules magnétiques (NPM) sont une classe prometteuse de nanomatériaux fonctionnels dans le domaine biomédical pour diverses applications telles que la thérapie anticancéreuse par hyperthermie ou la manipulation magnétique intracellulaire. Cependant, une limitation majeure de ces approches est leur piégeage endosomal après internalisatio...
Le cancer de la prostate est un problème majeur de santé publique, avec plus de 1 million de cas estimés en 2018 dans le monde. La principale stratégie thérapeutique repose sur l’exérèse de la prostate, approche toutefois limitée par un nombre important de marges positives (21 à 37%) augmentant le risque de rechute biologique. Une stratégie promett...
