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Les p nicillines font partie des mol cules chimiques les plus fr quemment impliqu es dans l allergie m dicamenteuse Selon l hypoth se de l hapt ne les mol cules chimiques de petite taille doivent se lier aux prot ines pour tres immunog nes Cependant tr s peu est connu sur le processus d immunisation des patients aux bioconjugu s p nicilline-prot ine Notre groupe a r cemment synth tis des bioconjugu s albumine s rique humaine-benzylp nicilline HSA-BP et a d montr l existence de lymphocytes T CD4 na fs sp cifiques du bioconjugu HSA-BP chez des donneurs sains L objectif de ce travail de th se est d identifier des s quences peptidiques issus de la HSA hapt nis es avec la BP impliqu es dans l activation des cellules T na ves ainsi que l immunisation des patients allergiques et par cons quent les manifestations cliniques Notre strat gie combine la spectrom trie de masse la mod lisation mol culaire et le criblage virtuel la synth se chimique orient e et la validation biologique sur des lign es de cellules T de longues dur es chez les donneurs sains et l aide du test de transformation lymphocytaire ainsi que les lign es de cellules T de courte dur e chez les patients allergiques Cette tude a permis 1 l identification des r sidus lysine pr sents sur la HSA hapt nis s par la BP par spectrom trie de masse 2 la s lection par une approche in silico des peptides de 15-mer potentiellement immunog nes 3 la synth se orient e de ces peptides-BP l aide d un monom re lysine-BP 4 l identification des pitopes reconnus par les cellules T na ves de donneurs sains 5 la validation de deux pitopes situ s sur les lysines 159 et 525 chez les patients allergiques aux p nicillines et 6 confirmation de la HSA comme un bon mod le pour l hapt nisation de la BP

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Identification et caractérisation des peptides hapténisés avec la benzylpénicilline responsables de l’activation des cel...

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