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La voie de N-acétylation dépendante des arylamine N-acétyltransférases (NAT) chez deux microorganismes (Podospora anserina et Nocardia farcinica) (implications environnementales et thérapeutiques)

Authors
Type
Thesis
Publication Date
Jun 22, 2008
Source
USPC - SET - SVS
Keywords
License
Unknown
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Abstract

Les arylamine 7V-acétyltransférases (NATs) sont des enzymes du métabolisme des xénobiotiques (EM3C impliquées dans la biotransformation des aminés aromatiques (AA). Ces dernières comprennent de nombreux médicaments et polluants. La 7V-acétylation des AA contribue à leur détoxication. Ainsi, la voie de 7V-acétylation peui être considérée comme susceptible d'application environnementale et thérapeutique. Nous avons caractérisé deux gènes NAT (PaNat1 et PaNat2) chez le champignon ascomycète filamenteu* du sol Podospora anserina. L'isoforme PaNat2 est une enzyme particulièrement active (2-80 fois plus efficiente que PaNat1). Nous avons montré que des mutants nuls de délétion PaNat2 ne se développent pas normalement au contaci d'AA toxiques. Nous montrons aussi que P. Anserina pourrait constituer un modèle prometteur pour le mycoremédiation d'eaux ou de sols contaminés par le 3,4-dichloroaniline (3,4-DCA), un dérivé extrêmement toxique des herbicides phénylurée et persistent dans le sol. Nous avons également caractérisé, une nouvelle enzyme NAT (NfNAT) issue de Nocardia farcinica. Cette bactérie opportuniste pathogène pour l'Homme, est à l'origine des nocardioses, maladies dont les symptômes cliniques sont apparentés à ceux de la tuberculose. Nous avons montré que NfNAT est fonctionnellement et structuralemem apparentée aux NATs des mycobactéries. En particulier, NfNAT possède une activité très élevée vis-à-vis d'un agenl antituberculeux, l'isoniazide (INH). Ce résultat suggère que NfNAT pourrait contribuer à la résistance de N. Farcinicc vis-à-vis de l'INH. Ces données pourraient contribuer à la mise au point de molécules antagonistes des NATs à des fins thérapeutiques.

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