Validation externe des modèles de pharmacocinétique de population de l'adalimumab publiés dans la littérature chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques suivis au CHU de Montpellier-Nîmes

L’adalimumab est un anticorps monoclonal anti-tumor necrosis factor alpha (TNFα) utilisé dans les pathologies inflammatoires chroniques comme les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Son dosage est effectué au laboratoire d’immunologie au CHU de Montpellier, dans le cadre du suivi thérapeutique pharmacologique. Cette analyse constitue une aide au clinicien dans la prise en charge, notamment dans l’adaptation posologique ou dans la décision de switch thérapeutique quand l’évolution est défavorable. Cette adaptation est basée sur l’expérience du médecin, les études cliniques de cohorte réalisées, mais ne prend pas en compte les variations inter- et intra-individuelles propres aux patients. Une approche basée sur la modélisation pharmacocinétique de populations (PPK) permet de décrire ces variabilités, importantes avec les anti-TNFα, de par leur voie d’administration (sous-cutanée pour l’adalimumab) et leur métabolisation et élimination propre ne suivant pas une cinétique linéaire. De nombreux modèles de PPK pour l’adalimumab ont été publiés dans la littérature ces dernières années. C’est un sujet d’intérêt pour les pharmacologues et lescliniciens, les anti-TNF faisant parti des médicaments les plus utilisés dans ces pathologies et administrés sur le long terme. L’objet du travail présenté est la validation externe de modèles décrits dans la littérature avec notre population de patients locale. Le but est detrouver celui qui décrit le mieux cette population, dans l’optique de pouvoir l’utiliser en routine pour permettre une adaptation de posologie en prenant en compte les facteurs individuels du patient, et ainsi proposer une médecine personnalisée.