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Synthèse de complexes rédox-actifs pour l'imagerie médicale

Authors
  • Mouchel dit Leguerrier, Damien
Publication Date
Jan 24, 2022
Source
HAL
Keywords
Language
French
License
Unknown
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Abstract

La naissance de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) marque un progrès majeur dans l’histoire de la radiologie. Depuis bientôt 50 ans, l’IRM est devenu un outil d’imagerie et de diagnostic indispensable. Un des principaux objectifs actuels est d’obtenir un meilleur contraste et une meilleure sensibilité afin de comprendre les phénomènes biochimiques et biologiques pour de meilleurs diagnostiques des patients, on parle alors d’imagerie moléculaire. Le principe de cette discipline est de détecter les molécules spécifiques d’une cible à étudier telles que des séquences d’ADN, des marqueurs cellulaires, des enzymes, des espèces réactives… Il sera alors possible par exemple, de détecter des cancers naissant. Les espèces à étudier sont souvent présentes en très faibles quantités dans les tissus et nécessitent des techniques d’imageries ayant une très bonne sensibilité. L’IRM dispose d’une très bonne résolution mais souffre d’un manque de sensibilité. C’est pourquoi des agents de contraste sont ajoutés afin de gagner en sensibilité. A contrario, l’imagerie optique bénéficie d’une sensibilité accrue mais ne permet pas une étude en profondeur. En couplant ces deux techniques, il serait alors possible d’étudier avec précision les mécanismes moléculaires au plus profond des tissus.C’est dans cette optique que ces travaux de thèse sont nés, afin de mettre au point des agents de contraste à base de lanthanides et de ligands non innocents répondant spécifiquement au stress oxydant. La détection de ce stress oxydant par plusieurs techniques différentes pourrait être réalisée à l’aide de sonde bimodale qui allierait les bénéfices de l’IRM et de l’imagerie optique, à savoir une bonne résolution et une haute sensibilité. Afin de gagner encore plus en sensibilité, une nouvelle technique dérivée de l’IRM, appelée « CEST » pour transfert de saturation par échange chimique est née. L’objet de cette thèse est d’apporter la preuve de concept de sondes bimodales pour la détection d’espèces réactive de l’oxygène par des techniques d’imagerie magnétique et d’imagerie optique.Pour cela, des nouvelles familles de complexes de lanthanides portant un ligand radicalaire ou pro-radicalaire ont été synthétisés chimiquement et ont été étudiés par différentes techniques spectroscopiques, électrochimiques. Ces analyses ont permis de valider la preuve de concept par la création de sonde bimodale montrant une altération du signal en fonction de l’état rédox du ligand.

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