Study of extracytoplasmic function (ECF) sigma factors and their link to lysozyme resistance and virulence of Enterococcus faecalis / Etude des facteurs sigma de fonction extracytoplasmique (ECF) et leur lien avec la résistance au lysozyme et la virulence chez Enterococcus faecalis ([thèse soutenue sur un ensemble de travaux])

André LE JEUNE; Abdellah BENACHOUR

Enterococcus faecalis est une bactérie lactique commensale de la flore gastro-intestinale des hommes et des animaux. Au cours de ces deux dernières décennies, elle a émergé comme une cause majeure d infections nosocomiales. Pour provoquer une infection, cette bactérie doit être capable de contourner les défenses de l hôte. Un des composés les plus importants et les plus répandus de l'arsenal anti infectieux des vertébrés est le lysozyme. Une méthode commune d'adaptation au stress chez les bactéries repose sur l utilisation de facteurs sigma alternatifs par l ARN polymérase. Parmi eux, les facteurs sigma de fonction extracytoplasmique (ECF) constituent un groupe distinct, dédié à la réponse aux stress environnementaux et éventuellement au processus infectieux. Dans ce travail, nous avons entrepris de caractériser les facteurs sigma ECF SigV, SigX et SigG d E. faecalis, ainsi que les causes de sa forte résistance au lysozyme. Nous avons mis en évidence que ce germe possède un mécanisme original de résistance au lysozyme où SigV joue un rôle majeur. De plus, SigV est également impliqué de façon importante dans la virulence d E. faecalis, établissant ainsi un lien direct avec la résistance au lysozyme. En absence d'un régulateur de la réponse générale au stress chez E. faecalis, il apparaît que SigV peut remplir ce rôle, du moins en partie. Les facteurs SigX et SigG contribuent modérément à la réponse aux stress et à la virulence d E. faecalis. Ils sont respectivement impliqués dans la résistance au pH acide et au choc thermique. / The lactic acid bacterium Enterococcus faecalis is a commensal member of human and animal flora of the gastro-intestinal tract. Over the past two decades, E. faecalis has emerged as an opportunistic pathogen and one of the leading causes of nosocomial infections. In fact, problems occur when this organism gains access to sites it does not normally colonize. To cause diseases, opportunistic bacteria have to adapt and survive to the defence systems encountered within the host. One of the most important and widespread compounds of the host innate defence response against invading microorganisms is the lysozyme. A common method of adaptation to stress in bacteria is to switch the sigma factor used by the core RNA polymerase. The extracytoplasmic function (ECF) sigma factors constitute a distinct group of alternative sigma factors, which regulate gene expression in response to environnemental stress and pathogenesis. This study aimed to characterize the ECF sigma factors SigV, SigX and SigG of E. faecalis. It is assumed that E. faecalis is one of the few bacteria that are completely lysozyme resistant. In our work, we investigated the causes of this abnormal lysozyme resistance. Evidence was found that E. faecalis displays an original model of lysozyme resistance mechanism in which SigV plays a key role. SigV is also importantly involved in virulence of E. faecalis. Thereby, in absence of a general stress response regulator in the genome sequence of E. faecalis, it appears that SigV can fulfil this role at least in part. This work revealed also the involvement of SigX and SigG, respectively in acid pH and heat shock treatments, and both contribute moderately to the virulence. / CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / Sudoc / Sudoc / France / FR

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