Role of the tyrosine kinase P59Fyn and the heat shock protein during death receptor and TCR-mediated apoptosis / Rôle de la tyrosine kinase p59Fyn et des protéines du choc thermique, dans l'apoptose induite par l'engagement des récepteurs de mort cellulaire et du récepteur T

L'apoptose, ou mort cellulaire programmée, est un phénomène essentiel au cours du développement et de la survie des organismes multicellulaires. Un dysfonctionnement de la mort cellulaire programmée peut entraîner un grand nombre de pathologies (cancer, maladies neurodégénératives,...). Bien qu'une grande variété de stimuli soit capable d'induire l'apoptose, il existe une famille de récepteurs, les récepteurs de mort cellulaire (Fas et les récepteurs de Trail), qui sont spécialisés dans l'induction des réponses apoptotiques. Dans cette étude, nous avons caractérisé un variant de cellules Jurkat, insensible à l'apoptose induite par les récepteurs de mort. Nous avons pu identifier les protéines du choc thermique (hsp70 et hsp27) comme étant, au moins en partie, responsables de cette résistance. En parallèle, nous avons mis en évidence le clivage de la tyrosine kinase p59Fyn au cours de l'apoptose induite par les récepteurs de mort. Fyn est clivée par la caspase 3 après l'aspartate 19. Ce clivage a pour conséquence d'éliminer l'ancrage membranaire de Fyn, ce qui conduit à la relocalisation de la forme tronquée de la kinase de la membrane vers le cytoplasme. Nous avons, de plus, établi que le clivage de Fyn se produisait également suite à l'engagement du récepteur T dans un hybridome T murin et nous avons montré que l'activation des caspases, consécutive à la stimulation du récepteur T, était totalement dépendante d'une forme non seulement active mais également membranaire de la tyrosine kinase. (...) / NICE-BU Sciences (060882101) / Sudoc / Sudoc / France / FR