Optimisation posologique du céfotaxime chez le patient de soins critiques : apport de la modélisation pharmacocinétique de population

Les patients de soins critiques présentent des modifications de leurs paramètres physiopathologiques qui entraînent une forte variabilité pharmacocinétique (PK) inter- et intra-individuelle des antibiotiques. Cependant, les facteurs conduisant cette variabilité au cours du traitement restent peu décrits. Caractériser la pharmacocinétique et la variabilité inter- et intra-individuelle du céfotaxime afin d'optimiser les schémas posologiques chez les patients adultes en unité de soins intensifs (USI). Des patients adultes hospitalisés en USI ont été inclus. Les concentrations de céfotaxime ont été mesurées au moment de la dose de charge, au cours de la perfusion et après l'arrêt. L'impact de la variabilité PK a été étudié en deux temps : 1. inclusion dans le modèle des covariables mesurées à l’initiation du traitement ; 2. inclusion de l’évolution des covariables au cours du temps. Des simulations ont été réalisées pour évaluer la probabilité d'atteinte de la cible (temps où la concentration libre du céfotaxime est supérieure à la concentration inhibitrice minimale (CMI) (% f T>4CMI). 76 patients ont été inclus dans l'étude (57,5 ± 17,6 ans). Un modèle à 1 compartiment avec élimination linéaire décrivait le mieux les données. La concentration sérique de créatinine (CrS), la concentration d'albumine sérique, l'âge et le sexe ont été identifiés comme covariables significatives et ont réduit la variabilité inter-individuelle inexpliquée de la clairance de 58,9 à 30,6%. L'inclusion de la CrS en tant que régresseur avec une interpolation dite « backward » a permis d'améliorer les performances du modèle. Pour une CMI à 4mg/L, une posologie de minimum 10 g/jour en perfusion continu est nécessaire pour atteindre la cible.Un modèle PK de population du céfotaxime a été développé, permettant de caractériser à la fois la variabilité inter et intra-individuelle du patient de soins critique et suggèrent la nécessité d'augmenter les posologies dans cette population.