Mécanismes épigénétiques et régulation du gène NF2 : quel rôle dans les méningiomes ?

Dans une cohorte de 77 méningiomes constituée dans notre laboratoire, nous observons une grande variabilité des niveaux de transcrit du gène NF2, en l’absence de délétion ou de mutation du gène, avec, dans certaines tumeurs un taux du transcrit de NF2 bas équivalent à celui des tumeurs portant une altération génétique de NF2. Suite à cette observation, nous avons émis l’hypothèse d’une diminution épigénétique de NF2 qui entraînerait cette plus faible expression du gène. Ainsi, nous avons étudié la méthylation de 11 dinucléotides CpG du promoteur de NF2 sur 32 méningiomes par pyroséquençage. Nous n’avons pas mis en évidence d’hyperméthylation du promoteur de NF2. Ce mécanisme ne semble pas être présent dans les méningiomes sporadiques NF2 wild-type. Nous avons quantifié le miR-92a-3p dans 26 méningiomes par RT-qPCR. Ce micro-ARN est décrit en oncologie et cible le transcrit NF2, mais également ceux de PTEN et KLF4. Nous avons mis en évidence une corrélation négative significative (p<0.05) entre le niveau d’expression du miR-92a-3p et celui du transcrit NF2. Ce micro-ARN est également significativement plus élevé dans les méningiomes sécrétoires, mutés TRAF7 et KLF4, et significativement moins élevé dans les tumeurs présentant des mutations activatrices de la voie PI3K/AKT/mTOR (p<0.01). Le miR-92a-3p permettrait d’expliquer la variation d’expression du transcrit NF2 parmi nos méningiomes. Cependant, son mécanisme semble plus complexe, en raison de ses nombreuses cibles. Notre hypothèse est qu’il pourrait, au-delà de son action sur NF2, renforcer l’inhibition de KLF4 dans les méningiomes sécrétoires et activer la voie des PI3Kinases par inhibition de PTEN.