Interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la Pipéracilline – Tazobactam chez le patient de réanimation traité par laparostomie et pansement aspiratif. Étude PK-LAP
- Authors
- Publication Date
- Jun 23, 2023
- Source
- HAL-Descartes
- Keywords
- Language
- French
- License
- Unknown
- External links
Abstract
Introduction : l’objectif de notre étude était de déterminer l’incidence du sous-dosage et les paramètres pharmacocinétiques (PK) de la Pipéracilline – Tazobactam (PIP-TAZ) chez les patients de réanimation chirurgicale traités par laparostomie. Matériels et Méthodes : sur une période de 14 mois, tout patient de réanimation chirurgicale maintenu en laparostomie avec pansement VAC et justifiant d’une antibiothérapie par PIP-TAZ ont été inclus de façon prospective. L’administration était continue entre 12g/1,5g et 20g/2,5g /24h selon la clairance de la créatinine (CLCR). Les concentrations de PIP et TAZ étaient mesurées après la dose de charge pour l’estimation du volume de distribution (Vd), et à l’équilibre (le jour de la 1e reprise chirurgicale) avec des prélèvements sanguin, urinaire, péritonéal et du liquide de VAC. Le critère de jugement principal était le sous-dosage en PIP au site effet, défini par une concentration péritonéale < 16mg/L (100%fT > CMImax selon l’EUCAST). Une simulation de la Monte Carlo a été utilisée pour déterminer la probabilité d’atteindre l’objectif pharmacocinétique / pharmacodynamique (PK-PD). Résultats : durant la période de l’étude, 45 patients ont été inclus. Le taux de sous-dosage était de 2% (1/45) pour PIP, et de 11% pour TAZ. La diffusion intrapéritonéale était de 88% que soit pour PIP ou TAZ, et le Vd était respectivement de 41L et 12L. Pour atteindre l’objectif PK/PD dans la majorité des cas, la simulation de Monte Carlo a mis en évidence que les posologies adaptées sur la CLCR étaient suffisantes chez les patients porteurs d’une laparostomie. Conclusion : la laparostomie avec pansement VAC augmente le Vd sans modification de la clairance extra- rénale de PIP-TAZ chez le patient de réanimation. La diffusion péritonéale est excellente. Le taux de sous-dosage ne semble dépendre que la CLCR et un suivi thérapeutique avec adaptation des posologies pourrait être nécessaire dans une population ciblée à risque de sous-dosage.
