Interactions hôte-candida au cours des péritonites fongiques graves de réanimation
- Authors
- Publication Date
- Jun 17, 2024
- Source
- HAL
- Keywords
- Language
- French
- License
- Unknown
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Abstract
La candidose intra-abdominale est une pathologie associée à une morbi-mortalité élevée en réanimation. A ce jour, on ne sait pas si cette mortalité élevée est directement imputable à Candida ou si le fait d'isoler du Candida dans le liquide péritonéal est un témoin indirect de la gravité sous-jacente et/ou du terrain du patient. Une des sources de la controverse relève du pathogène lui-même : Candida est un microorganisme de la flore commensale du tube digestif qui lui confèrerait un statut de colonisant. Sur la base d'autres pathologies cliniques impliquant Candida, ce postulat nécessite un microbiote et des défenses immunitaires intacts. L'hypothèse de recherche est que, dans les péritonites, Candida passe d'un statut de pathogène colonisant à infectant sous l'influence d'un stress environnemental représenté par le liquide péritonéal et les coinfections bactériennes. L'objectif principal de cette thèse est d’objectiver la virulence de Candida par une approche multimodale : phénotypique, moléculaire et métabolique à partir de prélèvements microbiologiques de patients de réanimation atteints de péritonite. Les objectifs secondaires sont d’optimiser le diagnostic de cette infection par l’utilisation de méthodes dites « non basées sur la culture » et le traitement antifongique par une approche pharmacocinétique et pharmacodynamique. Au cours de ce travail, deux études évaluant des approches diagnostiques novatrices fondées sur le 1,3 beta-D-glucan péritonéal et l’approche par microcalorimétrie indirecte ont été menées. L’aspect thérapeutique comporte une revue narrative sur les particularités pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la candidose intra-abdominale et leurs impacts sur les posologies d’antifongique. Savoir identifier les patients qui nécessitent un traitement antifongique et optimiser ce traitement en termes de posologies et durée s’intègrent dans le cadre du « bon usage des antifongiques ». Ce concept est développé dans ce travail, avec une applicabilité pour la candidose intra-abdominale. Enfin, l’immunité locale péritonéale et systémique joue probablement un rôle important sur l’expression de virulence de Candida. Une revue de la littérature centrée sur l’immunité péritonéale est rapportée afin de mieux appréhender son rôle dans les candidoses intra-abdominales.Ce travail pose donc les bases des futures études pour la candidose intra-abdominale : typologie de patients à inclure, analyse de la virulence de Candida, adéquation du traitement antifongique et évaluation du statut immunitaire. L’objectif in fine est de tendre vers une médecine personnalisée afin d’administrer un traitement antifongique au patient qui le nécessite, à la bonne posologie et pendant une durée adéquate.
