Expression d'oncogènes et tumeurs mamaires : étude clinique et développement d'un modèle de souris transgéniques pour v-Ha-ras en toxicologie
- Authors
- Publication Date
- Apr 03, 1996
- Source
- Kaleidoscope Open Archive
- Keywords
- Language
- French
- License
- Unknown
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Abstract
L'expression de trois oncogènes (c-erbB-2, ras, pS2) et d'un gène suppresseur de tumeur p53 a donné lieu à une étude de cas clinique et une étude expérimentale ayant utilisé les souris transgéniques v-Ha-ras. Une quantification du nombre de copies de l'oncogène c-erbB-2 a été obtenue par amplification génique associée à un marquage froid des amplimères à partir de 29 carcinomes infiltrants. Il semble exister une relation entre le nombre de copies du c-erbB-2 et le grade de la tumeur. Dans les mêmes lésions, l'immunohistochimie a montré que c-Ha-ras et p53 sont exprimés surtout dans les lésions de haut grade. En revanche, pS2 est exprimé surtout dans les lésions de faible grade, confirmant ainsi le pronostic favorable qui lui est associé. L'étude des oncogènes et des protéines correspondantes peut apporter des éléments pronostiques dans les cancers mammaires de la femme. Des souris transgéniques v-Ha-ras ont été utilisées pour mettre en évidence le potentiel cancérogène de produits chimiques. Des méthodes de marquage de sondes et de révélation non-radioactifs (colorimétrie et chimioluminescence) ont permis d'établir que ces souris portent le transgène ras et l'expriment dans les organes hématopoïétiques (rate et thymus) ainsi que dans le rein et le foie. Le transgène est présent à raison de 2 ou 3 copies par équivalent-génome. Nous avons montré ensuite que le 2-butoxyéthanol administré par mini-pompe osmotique pendant 15 jours (dose totale 10 mmol/kg), était dénué d'effets génotoxique et épigénétique mesures par (i) la méthylation de l’ADN total, (ii) la méthylation du transgène v-Ha-ras et (iii) l'absence de formation d'adduits hydrophobes et hydrophiles sur l’ADN. De plus, le 2-butoxyéthanol n'a pas induit la formation de tumeurs chez ces souris. Ce modèle d'animaux transgéniques pourrait être utilisé comme test de criblage de substances potentiellement cancérogènes