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Evaluation du risque d'hypersensibilité croisée avec la carbamazépine : analyse de la similarité tridimensionnelle stérique et pharmacophorique de quarante neurotropes

Authors
  • Le Louarn, Éric
Publication Date
Apr 30, 2013
Source
HAL-INRIA
Keywords
Language
French
License
Unknown
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Abstract

Introduction : La question du risque d'hypersensibilité croisée avec la carbamazépine se pose en particulier avec les autres anticonvulsivants aromatiques (phénytoïne, phénobarbital, lamotrigine, oxcarbazépine), les antidépresseurs tricycliques et d'autres neurotropes. Afin d'évaluer ce risque, nous proposons d'analyser la similarité tridimensionnelle entre la carbamazépine et 40 neurotropes de mêmes indications thérapeutiques que la carbamazépine. Le pouvoir sensibilisant de ces molécules a également été évalué.Méthodes : Le pouvoir sensibilisant a été évalué par recherche bibliographique (PubMed). La similarité tridimensionnelle a été évaluée à l'aide de logiciels spécialisés (ChemAxon, Omega 2, ROCS) sur deux critères : le volume (similarité stérique) et les groupements fonctionnels (similarité pharmacophorique).Résultats : Le pouvoir sensibilisant semble élevé en ce qui concerne les anticonvulsivants aromatiques et faible en ce qui concerne les autres neurotropes de l'étude. La similarité tridimensionnelle avec la carbamazépine semble élevée avec l'oxcarbazépine, probablement encore significative avec les composéstricycliques, et faible avec les autres neurotropes testés.Conclusion : Le risque d'hypersensibilité croisée avec la carbamazépine semble donc élevé avec l'oxcarbazépine, possible avec les composés tricycliques, et faible avec les autres neurotropes testés. Les anticonvulsivants aromatiques semblent par ailleurs exposer à un risque élevé de co-sensibilisation. Au vu de ces résultats, il pourrait donc sembler légitime, chez les patients ayant un antécédent d'hypersensibilité à la carbamazépine, de contre-indiquer les anticonvulsivants aromatiques, de déconseiller les composés tricycliques, et d'autoriser les autres neurotropes de l'étude.

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