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ETUDE DU ROLE DE LA PROTEINE EPS15 DANS LES PHASES PRECOCES DE L'ENDOCYTOSE DEPENDANTE DE LA CLATHRINE

Authors
  • POUPON, VIVIANE
  • CERF BENSUSSAN, NADINE
Publication Date
Jan 01, 2000
Source
OpenGrey Repository
Keywords
Language
French
License
Unknown

Abstract

NOS TRAVAUX ANTERIEURS ONT ETABLIS QU'EPS15 EST ASSOCIE AU COMPLEXE AP-2, UN ACTEUR CENTRAL DES PUITS RECOUVERTS DE CLATHRINE, AINSI QUE SON ROLE INDISPENSABLE DANS LA VOIE D'ENDOCYTOSE DEPENDANTE DE LA CLATHRINE. LE BUT DE CE TRAVAIL A ETE DE MIEUX COMPRENDRE LA FONCTION D'EPS15. DEUX APPROCHES COMPLEMENTAIRES ONT ETE UTILISEES. D'UNE PART, NOUS AVONS TENTE DE CARACTERISER DE NOUVEAUX PARTENAIRES POUR EPS15. L'UTILISATION DE PROTEINES RECOMBINANTES DERIVEES D'EPS15 A PERMIS DE CARACTERISER UNE PROTEINE DE 48 KD LIANT SON DOMAINE CENTRAL. NOUS AVONS CLONE CETTE PROTEINE PAR PURIFICATION, MICROSEQUENCAGE ET CRIBLAGE DES BANQUES D'EST. CETTE NOUVELLE PROTEINE CARACTERISE UNE FAMILLE D'ACYL-COA THIOESTERASE TRES CONSERVEE AU COURS DE L'EVOLUTION QUE NOUS AVONS LOCALISE DANS LES MITOCHONDRIES, CE QUI NOUS A POUSSE A ABANDONNER L'ETUDE DE SON ROLE DANS L'ENDOCYTOSE. D'AUTRE PART, NOUS AVONS ETUDIE LES MECANISMES D'ADRESSAGE D'EPS15 DANS LES PUITS RECOUVERTS. L'ANALYSE DE LA DISTRIBUTION INTRACELLULAIRE DE MUTANTS D'EPS15 A DEMONTRE QUE SA LOCALISATION AU SEIN DES PUITS RESULTE D'UNE COLLABORATION DE SON DOMAINE N-TERMINAL AVEC LE DOMAINE DE LIAISON AU COMPLEXE AP-2. LE FAIT QUE L'ADRESSAGE D'EPS15 DANS LES PUITS RECOUVERTS NE SOIT PAS SIMPLEMENT DU A SA LIAISON A AP-2 SUGGERE UN ROLE ACTIF D'EPS15 DANS LE RECRUTEMENT D'AP-2, HYPOTHESE EN ACCORD AVEC LE FAIT QUE DES MUTANTS D'EPS15 INHIBENT L'ASSEMBLAGE DES PUITS. ENFIN, L'ANALYSE SYSTEMATIQUE DE LA LOCALISATION INTRACELLULAIRE DE L'ENSEMBLE DES MUTANTS D'EPS15, NOUS A PERMIS DE METTRE EN EVIDENCE L'EXISTENCE D'UN NOUVEAU DOMAINE FONCTIONNEL. CE DOMAINE, LOCALISE DANS LES 50 DERNIERS ACIDES AMINES, A TOUTES LES CARACTERISTIQUES D'UN SIGNAL D'EXPORT NUCLEAIRE, SUGGERANT QU'EPS15 SERAIT CAPABLE DE NAVIGUER ENTRE LE CYTOSOL ET LE NOYAU. CETTE OBSERVATION PERMET D'INTEGRER LES DONNEES INITIALES IDENTIFIANT EPS15 COMME SUBSTRAT DU RECEPTEUR DE L'EGF ET DE PROPOSER UNE DOUBLE FONCTION DANS L'ENDOCYTOSE ET LA SIGNALISATION. / PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / Sudoc / Centre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / Sudoc / PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / Sudoc / Sudoc / France / FR

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