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Escalade de dose et efficacité des nanocapsules chargées en 188Re dans un modèle d'adénocarcinome de l'endomètre chez la souris

Authors
  • Lefebvre-Lacoeuille, Céline
  • genin, ambroise
  • Lepareur, Nicolas
  • Franconi, Florence
  • Dabli, D
  • Bouchet, Francis
  • Couturier, Olivier-François
  • Hindré, François
  • Lacœuille, Franck
Publication Date
Jan 01, 2015
Source
HAL-UPMC
Keywords
License
Unknown
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Abstract

Objectifs<p id="spar0005">Évaluation de l’efficacité de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188Re (NCL-188Re) sur un modèle hétérotopique d’adénocarcinome de l’endomètre (Ishikawa) selon un schéma d’escalade de dose.</p>Matériels et méthodes<p id="spar0010">Les souris (n&nbsp;=&nbsp;40) ont été traitées lorsque le grand axe tumoral a atteint 8&nbsp;mm. Les animaux ont été séparés en 2&nbsp;groupes témoins&nbsp;: injection intratumorale par CED de NaCl (groupe 1&nbsp;; n&nbsp;=&nbsp;8) et de NCL blanches (groupe 2&nbsp;; n&nbsp;=&nbsp;8), et 3&nbsp;groupes traités par injection intratumorale en CED de NCL-188Re (groupe 3&nbsp;; 3&nbsp;MBq&nbsp;; n&nbsp;=&nbsp;8/groupe 4&nbsp;; 6&nbsp;MBq&nbsp;; n&nbsp;=&nbsp;8&nbsp;et groupe 5&nbsp;; 12&nbsp;MBq&nbsp;; n&nbsp;=&nbsp;8). La réponse thérapeutique a été évaluée en mesurant cliniquement et par μIRM (BioSpec 70/20&nbsp;USR 7&nbsp;Tesla Bruker) l’évolution du volume tumoral (VT). Le point limite choisi a été le doublement du VT ou un VT&nbsp;&gt;&nbsp;2150&nbsp;μL.</p>Résultats<p id="spar0015">La radiothérapie vectorisée par NCL-188Re a significativement augmenté la médiane de survie des animaux traités des groupes 3, 4&nbsp;et 5, de 290&nbsp;%, 290&nbsp;% et 570&nbsp;%, respectivement, par rapport au groupe 1 (p&nbsp;=&nbsp;0,021&nbsp;; p&nbsp;=&nbsp;0,031&nbsp;; p&nbsp;&lt;&nbsp;0,001, respectivement). Le VT moyen du groupe 5&nbsp;a été significativement réduit par rapport au groupe 1&nbsp;de j16 (159,6&nbsp;±&nbsp;134,1&nbsp;μL vs 449,7&nbsp;±&nbsp;169,9&nbsp;μL&nbsp;; p&nbsp;=&nbsp;0,014) à j33 (158,3&nbsp;±&nbsp;197,2&nbsp;μL vs 803,9&nbsp;±&nbsp;499,4&nbsp;μL&nbsp;; p&nbsp;=&nbsp;0,006). Pour le groupe 4&nbsp;seule la valeur à j16&nbsp;a été significative (185,1&nbsp;±&nbsp;149,8&nbsp;μL vs 449,7&nbsp;±&nbsp;169,9&nbsp;μL&nbsp;; p&nbsp;=&nbsp;0,026). De plus, nous avons observé une différence significative entre le groupe 5&nbsp;et le groupe 3&nbsp;de j23 (97,9&nbsp;±&nbsp;115,3&nbsp;μL vs 568,5&nbsp;±&nbsp;641,9&nbsp;μL&nbsp;; p&nbsp;=&nbsp;0,049) à j33 (158,3&nbsp;±&nbsp;197,2&nbsp;μL vs 636,2&nbsp;±&nbsp;618,8&nbsp;μL&nbsp;; p&nbsp;=&nbsp;0,041).</p>Conclusions<p id="spar0020">L’injection intratumorale unique par CED de NCL-188Re sur modèle hétérotopique murin de cancer de l’endomètre hormono-dépendant a permis d’obtenir un régression tumorale spectaculaire pour les animaux traités avec une activité de 12&nbsp;MBq. Ces bons résultats seront à confirmer lors d’études dosimétriques et de fractionnement de dose.</p>

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