Affordable Access

Publisher Website

Estudio genético de 6 carcinomas renales cromófobos

Authors
Journal
Actas Urológicas Españolas
0210-4806
Publisher
Elsevier
Volume
26
Issue
3
Identifiers
DOI: 10.1016/s0210-4806(02)72758-7
Keywords
  • Carcinoma Renal Cromófobo
  • P53
  • Von Hippel-Lindau
  • Pérdida De Heterocigosidad
  • Chromophobe Renal Cell Carcinoma
  • Loss Of Heterozigosity

Abstract

Resumen Objetivos Determinar el papel del gen Von Hippel-Lindau y p53 en la patogénesis del Carcinoma de Células Renales Cromófobas (CCRCr) y se analiza la frecuencia de pérdidas genéticas en los cromosomas 1, 2, 3p, 6, 10, 13, 17 y 21q. Material y método Se obtuvieron especímenes de tumor renal y riñón sano de 6 pacientes afectos de CCRCr directa- mente de las piezas de nefrectomía radical e inmediatamente fueron congeladas y almacenadas a -80ºC. Se practicó un análisis de PCR-SSCP para la identificación de mutaciones en p53 (exones 5-8) y en el gen VHL. Todos los casos positivos en el análisis de SSCP’s se caracterizaron posteriormente mediante secuenciación directa. La inactivación por metilación del gen VHL se buscó mediante Southern-blotting. Para investigar pérdidas específicas de diversos cromosomas se practicó análisis de microsatélites utilizando diversos marcadores localizados en ambos brazos de los cromosomas 1, 2, 6, 10, 13 y 17, así como en 3p y 21q. Resultados No se detectaron mutaciones ni inactivación por metilación del gen VHL en ningún tumor. La mutación del p53 se detectó en 2 (33%) de los 6 CCRCr, mostrando ambos tumores pérdida de heterocigosidad (LOH) en 17p. En 5 (83,3%) de los 6 CCRCr, el análisis de microsatélites mostró LOH en todos los marcadores informativos de todas las regiones excepto en 3p. Todos los casos mostraron retención de heterocigosidad en 3p. Conclusiones Las mutaciones de p53 en CCRCr son más frecuentes (33% en nuestra serie) que en los carcinomas con- vencionales o de células claras (< 2% en la mayoría de las series). A pesar de que el 65-75% de los carcinomas renales conven- cionales presenta mutaciones (60%) e inactivación por metilación (5-20%) del gen VHL, ningún CCRCr en nuestra serie mostró estas alteraciones. LOH en los cromosomas específicos testados (1, 2, 6, 10, 13, 17 y 21) confirman los hallazgos citogenéticos que caracterizan a los CCRCr. Nuestros resultados confirman que el CCRCr no es sólo un fenotipo histológico, sino también un genotipo distintivo de los otros carcinomas de células renales. La combinación específica de pérdidas cromosómicas permite un rápido y fácil diagnóstico de esta neoplasia con una simple técnica de microsatélites.

There are no comments yet on this publication. Be the first to share your thoughts.