Étude pharmacogénétique de patients atteints de schizophrénie à début précoce : séquençage de l’exome et analyses bio-informatiques

La schizophrénie à début précoce est une maladie rare et grave pour laquelle il a été observé une pharmacorésistance plus importante au sein des patients atteints. Nous avons étudié une cohorte de patients atteints de schizophrénie à début précoce par une méthode de séquençage de l’exome et des analyses bioinformatiques. Les exomes de gènes sélectionnés ont ainsi été observés à la recherche d’anomalies (variabilité du nombre de copies/polymorphisme unique nucléotide CNV/SNP) pouvant expliquer la pharmacorésistance. En nous appuyant sur les grandes hypothèses physiopathologiques actuelles, nous avons également analysé des gènes pouvant comporter une anomalie et qui seraient impliqués dans les mécanismes d’apparition de la schizophrénie. Sur un unique patient, nous avons identifié plusieurs gènes porteurs d’anomalies à haut score de pathogénicité. Il s’agit de gènes de pharmacogénétique (CYP1B1, UGT2B7), mais également de gènes de synapse, de signalisation intracellulaire à expression cérébrale ou impliqués dans les potentiels d’action neuronaux (NLGN2, SH3KBP1, KCNB1). En somme, les examens de pharmacogénétique permettant aujourd’hui d’explorer les variabilités interindividuelles ont pour objectif d’améliorer l’efficacité des prises en charge médicamenteuses. Il reste cependant encore des études à mener pour mieux comprendre les voies impliquées dans le métabolisme des xénobiotiques.