Chimie click pour la synthèse de pyrazoles et l'étude du Myristoylome

Le concept de chimie click, développé dans les années 2000 par Sharpless, repose sur des principes de réactivité, par lesquels une molécule est formée par une réaction rapide, chimioséléctive, sans sous-produit et avec de bons rendements. Ce concept a été étendu aux milieux biologiques par Bertozzi pour l'étude de biomolécules d'intérêt qui nécéssite des réactions n'interfèrant pas avec le milieu biologique. C'est le concept de chimie bioorthogonale.Cette thèse a dans un premier lieu eu pour objectif d'améliorer, par une approche de criblage haut débit (HTE), une réaction de chimie click catalysée au cuivre entre un alcyne et une sydnone pour former des pyrazoles (CuSAC). Lors de notre étude, cette réaction a été étendue à une nouvelle classe de composés mésoioniques : les iminosydnones, permettant de développer une nouvelle réaction de chimie click.Dans un second temps, nous avons utilisé les propriétés des iminosydnones pour concevoir et synthétiser des sondes chimiques capables d'étudier le Myristoylome, l'ensemble des protéines ayant subies une myristoylation, et permettre l'isolation et l'identification de ces protéines d'intérêt. Pour cela, des sondes chimiques biotinylées portant un azotures chélatant et un lien clivable iminosydnone ont été synthétisées en plusieurs étapes et les premiers essais ont déjà permis d'identifier 54 protéines myristoylées.