Caractérisation de chimiokines recrutant les cellules T régulatrices comme cibles en cancérologie

Les cellules T régulatrices (Treg) représentent une sous-population de cellules T ayant pour caractéristique un rôle primordial dans le contrôle de la réponse immunitaire. Elle sont indispensables à l équilibre immunitaire, comme les différents modèles murins et/ou maladies humaines ont pu le mettre en évidence, mais jouent aussi un rôle lors d infections, de maladies auto-immunes, greffes d organes et cancers. Pour ce faire, la localisation des Treg, qui doivent se trouver à proximité de leurs cibles cellulaires, est cruciale pour leur permettre d exercer leurs fonctions suppressives. Au même titre que l ensemble des cellules immunitaires, la migration des Treg à travers l organisme est dictée par de petites cytokines, les chimiokines, et leurs récepteurs spécifiques. Les chimiokines, mais aussi l expression des récepteurs membranaires sur les Treg sont donc déterminantes pour la fonction de ces cellules aussi bien lors de processus homéostatiques que lors du développement de certaines tumeurs. De fait, ces dernières années, plusieurs couples chimiokines/récepteurs aux chimiokines ont été impliqués dans l échappement de tumeurs à la réponse immunitaire. Ainsi, les deux chimiokines CCL22 et CCL28 recrutent via leurs récepteurs respectifs, CCR4 et CCR10, les Treg au sein de tumeurs ovariennes. Cependant une évaluation plus globale de la capacité de l ensemble des chimiokines connues et leurs récepteurs à participer au recrutement des Treg au sein de tumeurs fait encore défaut. Dans ce travail, nous nous sommes attachés à étudier le panel de récepteurs présent chez différentes populations du système immunitaire (SI), dont les Treg, à la recherche d une spécificité potentiellement responsable d une migration préférentielle de cette population. Migration pour laquelle nous avons ensuite cherché à mesurer la sélectivité in vitro dans le but d identifier et de caractériser de nouveaux couples chimiokines/récepteurs attirant les Treg et d évaluer ainsi leur impact en cancérologie. / CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / Sudoc / Sudoc / France / FR