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Studies on novel bioactive monoglycerides having branched chain fatty acids from Streptomyces sp. OCU-42815

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氏名 除 平 学位の種煩 博 士(珂学) 学位記番号 学位授与年月日 学位授うの要件 学位論文名 論文審査委員 第3675~す 平成11年9月30日 学位規則第4条第1項該当者 Studies on novel bioactive monoglycerides having branched chain fatty acids from Streptomyces sp.OCU・42815 (放射菌Streρtomycessp.OCU-42815の生産する分岐鎖脂肪酸をもっ新規 monoglγcerideの生理活性に関する研究) 主査教授谷口 誠 副主査教授南浦能至 副主査助教授出中俊雄 論文内容の要旨 これまでに発見された抗生物質の多くは制菌類に対して有効であり,真菌類に有効なものはわずかであ る。従って,抗真菌作用に関する作用機構研究は少なく,真菌特省の生理・生化学的機能の解明は遅れて いる。また近年,エイズ治療や臓器移植の現場において混在性真菌症の問題が深刻化している。これらの ことは学術的にも応用的にも抗真菌性抗性物質の検索研究およびその作用機構研究はきわめて重要である ことを怠味している。 本研究ではまず,上域より分離した約1200株の放射関および糸状商の商体抽出物の抗真菌活性を調べ, 強力な活性を示したOCU-42815株を選んだ。本株は形態的特徴などの分類学的性質から,欣身I菌Strepto- rnyces属菌の一株であると同定した。 ついで,その菌体のアセトン抽出液より,坑真菌性物質として 4種の既知hnacrotetrolideおよび5種の 分岐鎖脂肪酸をもっ新規monoεIyccridcを得た。これらのmonoglycerideの抗蘭スペクトラムは広しそ の作用はきわめて強力で殺菌的であった。また,真菌細胞内からカリウムイオンの漏出を引き起し,加え て,真菌脂質から調製したリボソームを破壊した。従って, これらのmonoglycerideの抗真蘭作用は細胞 膜障害iこ起因すると考えた。 居後に,鎖長の異なる分岐鎖脂肪酸を用いて種々のmonoglyccrideを化学合成した。それらの溶血活性 を比較したところ,鎖長の短いものほど,活性が強かった。興味深いことにt OCU-42815株から得られた 長鎖の分岐脂肪酸をもっHlonoglycerideの溶自活性は弱かった。この差異は動物細胞と真菌細胞の細胞膜 脂質成分に基づくものと推察した。 論文審査の結果の要旨 細菌類に対して有効な抗生物質は種類豊富であり,真南類に有効なものはわずかである。従って,抗真 菌作用に関する作用機構研究は少なく,真南特有の生理・牛.化学的機能の解明は遅れている。また近年, エイズ治療や臓器移植の現場において深在性真菌症の問題が深刻化している。これらのことは学術的にも 応用的にも抗真菌性物質に関する研究はきわめて重要であることを意味している。 著者はまず,欣線菌Streptornycω属菌の l株ocu・42815より.抗真菌性抗生物質として 5種の分岐鎖脂 -31- 肪酸をもっ新規monogJycerideを得た。これらのmonoglyccrideの抗菌スペクトラムは広く.その作用は 強力で殺菌的であった。また.真菌細胞内からカリウムイオンの漏出を引き起し,加えて,真菌脂質から 謂製したポソームを破壊した。従って,これらのmonoglycerideの抗真蘭作用は細胞膜障害に起閃すると 推定した。ついで.鎖長の異なる分岐鎖脂肪猷を聞いて種々のmonogJycerideを化学合成した。それらの 溶血活性を比較したところ.鎖長の短いものほど.活性が強かった。興味深いことに. OCU-428J5株から 得られた長鎖の分岐脂肪酸をもっmonoglycerideの浴1Ill活性はきわめて弱く,医療現場への応用の可能性 のある物質であることを明らかにした。 以上のように,著者は本論文において,放線蘭の1株より得られた 5頼の長鎖の分岐鎖脂肪酸をもっ新 規monoglycerideの生理活性について研究し,それらの活性は真菌細胞と動物細胞の細胞膜脂質成分の発 異に基づいて大きく変化することを指摘した。よって,本論文は微生物化学の研究分野に寄与するところ 大であり,博上(理学)の学位授与に値するものと審貸したc -32- 3675_ページ_1 3675_ページ_2

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