Apport de la pharmacocinétique de population dans l'analyse de données en 177Lu-Dotatate chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques

Cette thèse a pour objectif d’aider à optimiser la prise en charge des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastroenteropancréatiques traités par 177Lu-Dotatate. Basée sur les concentrations plasmatiques de 83 patients, la méthodologie de pharmacocinétique de population a été utilisée via le logiciel NONMEM® pour estimer les paramètres pharmacocinétiques populationnels et individuels. Le modèle tricompartimental a permis de décrire l’élimination du 177Lu-Dotatate. L’analyse de covariables a permis d’estimer les effets et les variabilités de deux solutions d’acides aminés néphroprotectrices (Primène® et Lysakare®) sur l’élimination du 177Lu-Dotatate. La pharmacocinétique du 177Lu-Dotatate a montré une importante variabilité interindividuelle ainsi qu’une variabilité intraindividuelle limitée. Des relations pharmacocinétique/pharmacodynamique (efficacité et toxicité) ont été mises en évidence, justifiant l’intérêt du suivi de l’exposition systémique comme paramètre supplémentaire à la dosimétrie dans la prise en charge individualisée du patient. Nos travaux supplémentaires sur l'évolution de biomarqueurs comme la chromogranine A et l’acide 5-hydroxy indole acétique apportent également un élément de réponse pour leur considération dans le suivi du patient et comme marqueur du pronostic. Ces résultats ouvrent la perspective d’une possible individualisation de dose pour les patients traités par cette radiothérapie interne vectorisée.