Analysis of neuronal cytoskeleton regulation by neurofilaments / Régulation du cytosquelette neuronal par les neurofilaments

Nous avons montré que la redistribution des neurofilaments (NF) altère profondément le cytosquelette neuronal : 1) les agrégations de NF caractérisant les souris transgéniques NFH-LacZ et la Sclérose Latérale Amyotrophique s'accompagnent de la co-agrégation de la protéine STOP via une interaction directe STOP/NF (articles 1 & 2). 2) les NF peuvent lier directement la tubuline dépolymérisée, et par conséquent l'absence de NF dans les axones des souris NFH-LacZ permet à toute la tubuline de former des microtubules (MT). Les peptides correspondants à ces sites d'interaction altèrent la polymérisation des MT (article 3 & brevet). 3) Lorsque les NF sont retenus dans le corps cellulaire, ils subissent une forte diminution par un accroissement de leur sensibilité aux protéases, certaines étant co-agrégées avec les NF (article 4). Si ces propriétés peuvent être généralisables aux autres filaments intermédiaires, cela ouvre de nouvelles perspectives sur la dynamique du cytosquelette en général. La production de nouveaux modèles transgéniques (NFH-GFP (article 5), ou GFP-Tubuline) permettront d'aborder ces questions. / ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / Sudoc / PARIS-BIUP (751062107) / Sudoc / Sudoc / France / FR