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Analyse pharmacogénétique des voies du métabolisme des drogues utilisées dans le cancer du pancréas

Authors
  • Dahan, Julie
Publication Date
Oct 10, 2017
Source
HAL-Descartes
Keywords
Language
French
License
Unknown
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Abstract

Introduction : La chimiothérapie est au centre de la prise en charge des patients atteints d’adénocarcinome (ADK) du pancréas. Ce travail avait pour objectif d’évaluer l’intérêt d’un génotypage large des gènes du métabolisme des médicaments, sur la réponse au traitement ou la survenue de toxicités sévères en prenant en compte des critères clinico-biologiques déjà identifiés dans la littérature, chez des patients traités pour un ADK du pancréas.Matériel et méthode : Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique, de faisabilité, évaluant 2 cohortes : l’une étudiait, chez des patients tout stade confondu l’impact des données de génotypage et de critères clinico-biologiques sur la survenue de toxicités hématologiques (TH) ou digestives (TD) ≥ G2 ; l’autre, chez les patients en première ligne de traitement métastatique, la réponse au traitement en évaluant la survie globale (SG), la survie sans progression en maladie métastatique (SSPm) et la survie globale en maladie métastatique (SGm). Pour chaque cohorte les critères clinico-biologiques étudiés étaient, au diagnostic: la lymphopénie, l’âge de plus de 70 ans, le statut OMS, l’état de dénutrition sévère, un déficit en DPD (dihydropyrimidine dehydrogénase) et un déficit en CDA (cytidine déaminase). Le génotypage a été réalisé grâce à la puce DMET d’Affymétrix©. Dans les deux cohortes, les patients ont été analysés tout type de chimiothérapie(CT) confondu puis par sous-groupe en fonction du traitement reçu : gem. en monothérapie, FOLFIRINOX, CT à base de 5FU et CT à base de gem.Résultats : 95 patients ont été analysés dans la cohorte « toxicités » et 78 dans la cohorte « réponse ». Quel que soit le type de CT prescrite : 13 SNPs semblaient associés à la survenue de TH, 16 à la survenue de TD, 2 à la SG à 12mois, 6 à la SGm à 6 mois et 9 à la SSPm à 6 mois. De la même manière chez les patients traités par gem. en monothérapie nous avons identifiés respectivement : 10 SNPs associés à la survenue de TH, 2 à la SG à 12mois, 4 à la SGm à 6 mois et 6 SNPs à la SSPm à 6 mois. 31 SNPs ont été identifiés chez les patients traités par FOLFIRINOX : 5 pour la survenue de TH, 14 pour la survenue de TD, 1 pour la SG à 12mois, 7 pour la SGm à 6mois et 4 pour la SSPm à 6mois. 43 SNPs ont été identifiés comme associés à la survenue de toxicité ou à la réponse sous CT à base de 5FU: 6 SNPs associés à la survenue de TH, 12 de TD, 7 SNPs associés à la SG à 12mois, 7 à la SGm à 6 mois et 11 à la SSPm à 6 mois. 26 SNPs ont identifiés chez les patients traités par CT à base de gem. : 12 SNPs associés aux TH, 5 SNPs associés à la SG à 12mois, 4 à la SGm à 6mois et 5 à la SSPm à 6mois. La lymphopénie était associée à la survenue de TH ≥ G2 chez les patients traités par CT à base de 5FU (p=0.041) et à la SG tout type de CT confondu (p=0.016). La dénutrition sévère était associée aux TH ≥ G2 chez les patients traités par gem. seule (p=0.018) ou en association (p=0.044). La survenue de TD ou de TH n’impactait pas la réponse au traitement.Conclusion/ Discussion : Ce travail préliminaire a mis en évidence la faisabilité et l’intérêt d’une approche globale incluant des critères cliniques, biologiques et génétiques associés à la survenue de toxicité ou à la réponse au traitement. Une étude de plus grande ampleur est nécessaire pour préciser le lien de causalité et définir des facteurs prédictifs ou pronostiques.

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