Affordable Access

Lifelong exposure to environmentally relevant doses of Bisphenol A (BPA) alters adult heart structure function

Authors
Publisher
McGill University
Publication Date
Keywords
  • Health Sciences - Toxicology
Disciplines
  • Biology
  • Computer Science
  • Medicine

Abstract

Le bisphénol A (BPA), un perturbateur endocrinien estrogénique est utilisé dans la production de plastiques polycarbonates et de résines époxy trouvés dans les emballages alimentaires et les revêtements de conserves et de canettes. Dû au transfert du BPA des matières plastiques aux aliments, à l'eau et à l'environnement, les humains sont constamment exposés au BPA. Il est connu que le BPA se lie aux récepteurs des estrogènes (RE), plus précisément aux récepteurs d'estrogène gamma RREγ. Les REs sont présents dans les cellules embryonnaires humaines et murines, ce qui indique une réponse fœtale aux hormones sexuelles. Les récepteurs d'estrogène ER, ERβ, ERRγ sont exprimés dans le cœur embryonnaire et peuvent donc affecter l'expression des gènes et la fonction cardiaque. Ces récepteurs se dimèrisent et pénètrent ainsi dans le noyau cellulaire afin de modifier l'expression des gènes cibles en modifiant les motifs de méthylation de l'ADN. Des concentrations plus élevées de BPA dans l'urine ont été associées à une prévalence accrue de maladies cardiovasculaires et de diabète de type 2. Le BPA pénètre le placenta, s'accumule dans le fœtus et modifie la méthylation de l'ADN. Ces modifications de l'épigénome causent des changements à l'expression des protéines, comme à celles responsables de l'homéostasie du calcium ce qui entraîne ensuite une dysfonction cardiaque. Nous avons donc posé l'hypothèse que l'exposition au BPA cause une reprogrammation épigénétique du développement du cœur fœtal en modifiant l'expression de protéines impliquées dans l'homéostasie du calcium, la structure du cœur, et la fonction cardiaque.Des souris C57BL/6N enceintes ont reçues 0.5, 5 ou 200 ug / kg / jour de BPA à partir du jour de gestation 11. L'exposition au BPA a continuée tout au long de la vie des souris pour les doses de 0.5 et 5 ug / kg / jour, alors que les doses de BPA de 200μg ont reçu de l'eau régulière au moment du sevrage. Les fonctions cardiaques ont été mesurées par la pression artérielle de la queue, l'échocardiographie et l'électrocardiographie. Les paramètres physiques (le poids corporel, la longueur du corps, et la distance ano-génitale) ont été mesurés à tous les mois jusqu'à l'âge de quatre mois. Le poids des organes a été prélevé à l'euthanasie. Des immunotransferts des homogénats ventriculaires ont mesurées l'expression des protéines cardiaques d'intérêts.Les paramètres de la fonction physiologique et cardiaque ont démontrés des différences, indiquant que l'exposition constante au BPA modifie le développement et la fonction cardiaque chez l'adulte. Les changements observés dans l'expression des gènes cardiaques et du DNMT3A, ainsi que les changements dans la méthylation de chaque paire CpG indiquent que le BPA modifie les motifs de méthylation de l'ADN. La majorité des changements observés dans les niveaux d'exposition au BPA de 0.5 et 5.0μg/kg/jour sont inversés lorsque que le niveau de BPA augmente à 200μg/kg/jour, ce qui suggère que les effets du BPA peuvent être dépendants de la dose.

There are no comments yet on this publication. Be the first to share your thoughts.