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O83 La protéine islet brain 1 joue un rôle primordial dans le contrôle de la sécrétion de l’insuline en maintenant des niveaux appropriés de la protéine annexin A2

Authors
Journal
Diabetes & Metabolism
1262-3636
Publisher
Elsevier
Publication Date
Volume
35
Identifiers
DOI: 10.1016/s1262-3636(09)71775-6
Disciplines
  • Biology

Abstract

Introduction La protéine islet brain 1 (IB1) joue un rôle clé dans les effets prodigués par le mimétique du glucagon-like peptide 1, l’exendin-4 (ex-4), sur la survie des cellules bêta et très certainement sur l’expression de l’insuline. Ce rôle est essentiellement lié au contrôle de la voie de signalisation c-Jun N-terminal kinase (JNK). En outre, IB1 contrôle la sécrétion de l’insuline de manière indépendante du métabolisme du glucose et de la voie de JNK. Ce mécanisme contribuerait aussi aux effets sécrétagogues du GLP-1 et de ces analogues mimétiques. L’objectif de ce travail fut de comprendre le mécanisme par lequel IB1 contrôle la sécrétion de l’insuline. Matériels et méthodes Des ARN interférant dirigés spécifiquement contre IB1 ont été introduits dans les cellules sécrétrices d’insuline de rat INS-1 E via un vecteur lentiviral. L’insuline contenue dans les cellules, et relâchée, est mesurée par EIA. Les protéines totales des cellules ont été sujettes à une analyse protéomique et au micro-séquencage. Résultats La suppression sélective d’IB1 entraîne une perte de sécrétion de l’insuline. Cette perte de fonction est associée avec un profil protéomique qui diffère de celui des cellules contrôles. L’annexine a2 (Anxa2) est une des protéines dont les niveaux s’effondrent dans les cellules où IB1 est diminuée. Anxa2 contrôle la sécrétion des cellules neuroendocrines, en réorganisant les filaments d’actine. La réduction de l’expression de l’Anxa2 par ARN interférence mime les effets de la suppression d’IB1 sur la sécrétion de l’insuline. Conclusion IB1 contrôle la sécrétion de l’insuline en maintenant les niveaux de l’Anxa2.

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