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The role of Grb2 in HER2-mediates tumourigenesis

Authors
Publisher
McGill University
Publication Date
Keywords
  • Biology - Molecular
Disciplines
  • Biology

Abstract

Growth factor receptor bound protein 2(Grb2) est une protéine adaptatrice, exprimée demanière ubiquitaire, qui joue un rôle important dans une multitude de processus cellulaires tels que le développement mammaire et la genèse de tumeurs mammaires. Grb2 regroupe diverses protéines grâce à ses domaines d'homologie Src afin de permettre leur interaction. Dans les tissues mammaires, Grb2 peut recruter SOS et Gab1 à la membrane plasmique en se liant à une tyrosine spécifique, phosphorylée et localisée sur HER2, un membre de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique. HER2 est sur exprimé et activé dans 20-30% des cancers du sein et est lié à un mauvais pronostic chez le patient. Plusieurs études effectuées à partir de modèles de souris transgéniques, ont démontrées la capacité d'ErbB2, l'analogue d'HER2 chez la souris, à induire des tumeurs mammaires. L'objectif de ma recherche est d'étudier les conséquences de l'ablation fonctionnelle et spécifique de Grb2. Un modèle de souris avec un knock-out spécifique de Grb2 au niveau des glandes mammaires permet d'étudier le rôle distinctif de la protéine dans le cadre de la genèse des tumeurs mammaires. Les différences au niveau de l'expression protéique de Grb2, la longueur des canaux lactifères, le délai au niveau de l'apparition de tumeurs et les métastases aux poumons détectés chez l'animal représentent quelques-uns des paramètres évalués afin de déterminer l'importance de Grb2 dans le développement des tumeurs mammaires. Parallèlement, des expériences in vitro tel l'utilisation de constructions shRNA ciblant l'ARN messager de Grb2 introduits dans une lignée cellulaire dérivée d'une tumeur de la glande mammaire, permettent d'élaborer sur le rôle de la protéine d'intérêt dans le développement des tumeurs mammaires.

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