Affordable Access

Uloga CYP3A-enzima u toksičnosti D-amfetamina u svježe izoliranima štakorskim hepatocitima

Authors
Publisher
Institute for Medical Research and Occupational Health
Publication Date
Keywords
  • Amfetamin
  • Amiodaron
  • Citotoksičnost
  • Nifedipin
  • Amiodarone
  • Amphetamine Cytotoxicity
  • Nifedipine

Abstract

Cilj je ovoga istraživanja bio utvrditi toksičnost D-amfetamina u izoliranim štakorskim hepatocitima kako bi se razjasnila eventualna uloga enzima CYP3A u mehanizmu toksičnosti ovoga lijeka. U tu su svrhu mužjaci Wistar štakora pet dana primali nifedipin (5 mg kg-1 ip.), koji je supstrat i induktor CYP3A. Stanice izolirane iz jetre štakora koji su primali nifedipin i kontrolnih štakora inkubirane su s D-amfetaminom u njegovoj srednjoj toksičnoj koncentraciji (TC50) od 100 µmol L-1. Za procjenu eventualnoga toksičnoga djelovanja D-amfetamina na svježe izolirane hepatocite uporabili smo sljedeće parametre: preživljenje stanica te razine laktat dehidrogenaze (LDH) i glutationa (GSH). Rezultati su pokazali da je nifedipin pojačao toksično djelovanje amfetamina in vitro na sljedeći način: preživljenje stanica palo je za 65 % (p<0,001), GSH za 80 % (p<0,001), a razine LDH porasle su za 190 % (p<0.001). Radi pojašnjenja uloge nifedipina u citotoksičnosti amfetamina uporabili smo amiodaron, koji je supstrat i inhibitor CYP3A. Inkubacija hepatocita štakora koji su primali nifedipin s amiodaronom (14 µmol L-1) prije dodavanja amfetamina značajno je smanjila njegovu citotoksičnost. Ovi rezultati potvrđuju da D-amfetamin djeluje toksično na štakorske hepatocite te da u njegovome metabolizmu i toksičnome djelovanju na jetru sudjeluje CYP3A.

There are no comments yet on this publication. Be the first to share your thoughts.