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Les leuc mies aigu s my lo des LAM sont la classe d h mopathies malignes la plus courante Elles sont caract ris es par un d faut de l h matopo se normale qui conduit l accumulation de cellules sanguines immatures appel es blastes Des traitements efficaces existent depuis quelques d cennies mais mis part l allogreffe de moelle osseuse saine aucun traitement n est curatif Cela est d la pr sence et l apparition de cellules dites chimior sistantes qui adaptent leur m tabolisme cellulaire pour g rer les stress rencontr s M me si ces adaptations sont tr s bien connues l chelle de la cellule leuc mique le r le et l impact du microenvironnement m dullaire est important et encore peu tudi De m me l chelle syst mique de nombreuses reprogrammations ont lieu dont certaines sont dues la pr sence d une maladie extra-m dullaire caract ris e par des cellules leuc miques colonisant des organes distants Ce ph nom ne n est tr s souvent document qu au moment de l valuation de la r mission Cela concerne un quart des patients qui pourraient constituer un nouveau sous-groupe d tude Afin d valuer ces adaptations aux niveaux tissulaires et syst mique j ai pu mettre en place des m thodes de m tabolomique in vivo bas es sur des m thodes de spectrom trie de masse Cela m a permis de caract riser les profils m taboliques des tissus na fs de ma souris d tude la souris NSG de caract riser les modulations de ces profils suite une x nogreffe de deux lign es cellulaires de LAM MOLM14 et U937 et suite la r ponse au traitement la cytarabine Enfin j ai pu identifier une signature plasmatique qui discrimine les cellules inject es en fonction de leur statut m tabolique ce qui pourra mener l identification de nouveau biomarqueurs pr coces de la chimior sistance Ces m thodes et ces analyses ouvrent la voie de futures tudes des m tabolismes tissulaires et syst miques dans le cadre de certains sous-groupes de patients et de certains traitements cibl s Ces recherches d identification de biomarqueurs permettront ainsi d offrir la meilleure option aux patients

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Etude des adaptations métaboliques tissulaires et systémiques dans les leucémies aigues myéloides

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