In the era of extensive data analysis, insights into cancer onset and progression have deepened through molecular analysis of numerous tumors globally. Next-generation sequencing, emerging in the 2000s, transformed cancer cell investigation by enabling exome, transcriptome, and now whole genome profiling. While high-throughput sequencing has not ye...
Les génomes des virus à ARN présentent des taux d'évolution parmi les plus élevés, ce qui leur permet de s'adapter rapidement en cas de changement d'environnement. Au sein de leurs hôtes, ces virus existent généralement sous la forme d'une population de mutants dont les génomes sont distincts, bien qu'apparentées. Cette caractéristique présente un ...
Depuis sa découverte en 1948, l’analyse de l’ADN circulant (ADNcir) a démontré son potentiel clinique en oncologie.Mon premier objectif de thèse a été d’étudier l’hétérogénéité clonale de tumeurs de patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) par l’analyse de l’ADNcir au cours de leur prise en charge thérapeutique. Seuls les patients...
Le mélanome est le plus agressif des cancers cutanés. Alors que les patients atteints de mélanome métastatique étaient face à un désert thérapeutique durant des décennies, la découverte de la mutation majoritaire BRAFV600E a conduit à la première révolution des thérapies ciblées. La réponse obtenue par l’utilisation de ces thérapies ciblées est rap...
Les longs ARNs non codants (lncRNAs) sont définis comme des transcrits ayant une taille supérieure à 200 nucléotides et dépourvus de potentiel codant. Longtemps considérés comme inutiles, leur étude récente a démontré qu’ils jouent un rôle important dans l’expression de nos gènes. On compte d’ailleurs de plus en plus d’exemples de ces lncRNAs dérég...
The overall aim of this thesis consisted of expanding the current understanding of the genetic basis and physiopathology of aggressive B-cell leukemias, namely in chronic lymphocytic leukemia (CLL) subtypes and in B-cell prolymphocytic leukemia (B-PLL). CLL, the most common form of adult leukemia in the West, is characterized by an accumulation of ...
En France, le cancer de la prostate est le premier cancer par son incidence ainsi que la troisième cause de mortalité pour cette pathologie. La progression de la maladie est dépendante des androgènes. Ainsi l’un des traitements majeurs du cancer de la prostate est la déprivation androgénique : le blocage de la production ou de l’action des androgèn...
Le premier chapitre est consacré aux concepts de base biologiques et mathématiques, où nous avons développé notre approche conceptuelle et essayé de former une définition générique du cancer. Le deuxième chapitre a pour objectif de trouver et d’identifier la concentration optimale de la dose du traitement à administrer au patient, tout en prenant e...
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale primaire la plus fréquente et la plus agressive chez l’adulte. Malgré un traitement associant radiothérapie et chimiothérapie, la récidive est quasi systématique du fait de la résistance des cellules tumorales. En effet, elles peuvent détourner des mécanismes de survie, comme l’autophagie, qu...
Cette thèse présente les travaux menés sur l’analyse et la modélisation de l’hétérogénéité tumorale lors de résistance aux traitements. Nous présentons ici un modèle EDP, dépendant de chaque patient, et prenant en compte deux types de traitements différents. Il reproduit qualitativement et quantitativement les différentes étapes de la croissance d’...
