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L agence europ enne des m dicaments a alert sur le manque de d veloppement de formulations appropri es aux jeunes patients notamment sous forme de solutions liquides pr sentant une bonne acceptabilit lors d une administration par voie orale La formation de complexes d inclusion base de cyclodextrines CDs tant connue pour augmenter la solubilit la stabilit et l acceptabilit par la diminution des go ts et odeurs des substances actives SA leur utilisation apparait comme tant une solution appropri e Dans ce contexte l apport des CDs au carv dilol une SA de classe BCS II report e dans les European Pediatric Needs et utilis e pour le traitement des troubles cardiaques l gers mod r s a t tudi L exploration de diff rents milieux et CDs a men l obtention d une solution aqueuse concentr e 5 mg mL de carv dilol sous forme de complexe d inclusion caract ris par RMN et ITC Cette concentration repr sente une solubilit environ 350 fois sup rieure la solubilit intrins que du carv dilol dans l eau Obtenue dans un milieu acceptable pour une administration par voie orale cette concentration permet l administration de faibles volumes comme recommand chez les jeunes patients Les CDs prometteuses CD et RAMEB ont galement montr un effet protecteur sur la photod gradation du carv dilol Au cours de cette tude la RAMEB a syst matiquement montr des effets plus prononc s en terme d am lioration de la solubilit et de la stabilit du carv dilol Les m langes de d riv s de CDs tels que la RAMEB ou l HP CD ont souvent des propri t s plus int ressantes que leurs homologues naturels Cependant leurs voies de synth se peu co teuses et non-s lectives m nent l obtention de m langes de diff rents degr s de substitution DS contenant de nombreux isom res L utilisation de ces m langes avec des SAs rend la caract risation des complexes et la compr hension des r sultats difficile Afin de combler ce manque de caract risation la seconde partie de ces travaux consiste en la mise en place d une m thode d analyse des m langes de d riv s de CDs Pour cela un m lange de d riv s amphiphiles de la CD obtenu en une tape de synth se a t utilis comme mod le La chromatographie liquide coupl e la mobilit ionique et la spectrom trie de masse UHPLC-IMS-HRMS combin es des mod les th oriques a permis une caract risation des r gioisom res de DS 1 sans tape de purification La validation des r sultats a t r alis e par RMN et mod lisation indiquant que ce couplage est prometteur pour l analyse et la caract risation des m langes de CDs modifi es

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Outils analytiques dédiés aux Cyclodextrines : de l'analyse des complexes d'inclusion à la caractérisation d'isomères

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