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La me thylation des cytosines est une modification e pige ne tique catalyse e par la famille des ADN me thyltransfe rases DNMTs C est une marque re pressive lorsqu elle est adresse e sur les i lots CpG des promoteurs de ge nes Le de veloppement embryonnaire murin est caracte rise par une reprogrammation de la me thylation de l ADN qui est critique pour le de veloppement de l embryon Cependant la contribution des diffe rentes DNMTs dans la me thylation du ge nome ainsi que les me canismes qui ciblent la me thylation de l ADN vers certains ge nes durant le de veloppement embryonnaires sont mal connus En combinant des approches de cartographie ge nomique avec des ligne es ge ne tiquement modifie es de souris mes travaux de The se ont permis de clarifier la contribution des diffe rentes DNMTs dans la me thylation du ge nome dans l embryon DNMT3A et DNMT3B sont strictement implique s dans la me thylation de novo et DNMT1 est strictement implique dans son maintien au cours des divisions cellulaires De plus l analyse d embryons globalement de me thyle s a re ve le de nombreuses fonctions de la me thylation de l ADN dans le maintien de l inte grite transcriptomique de l embryon en re primant des ge nes game tiques des ge nes du de veloppement des promoteurs cryptiques ainsi qu un large panel de transposons Dans un deuxie me temps j ai e tudie le ro le du facteur de transcription E2F6 dans le ciblage de la me thylation de l ADN in vivo chez la souris Mes re sultats de montrent que E2F6 facilite l acquisition de la me thylation de l ADN au niveau du promoteurs des ge nes game tiques et est ne cessaire pour initier leur re pression a long terme au cours de l embryogene se Dans leur ensemble ces travaux contribuent a mieux comprendre les fonctions et me canismes de ciblage de la me thylation de l ADN au cours de l embryogene se des mammife res

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Méthylation de l'ADN : fonctions et ciblage au cours du développement chez la souris

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